肿瘤事业部

 

转化生物学英文版


转化生物学

  • 生物标记物的研究
  • 人类肿瘤组织库
  • 小鼠“临床试验”
  • 67系从人源肿瘤异种移植模型(PDX)分离的人源肿瘤细胞系
  • 耐药型人源肿瘤异种移植模型
  • 包含放疗在内的联合治疗平台
  • 世界领先的基因组测序和生物信息学技术

包含放疗在内的联合给药平台

  • 乳腺癌模型:BR-05-0028
  • NEDD活化酶抑制剂MLN4924与定点放疗有协同作用

20150617-5

PDX模型中发现的主要的基因变化

  • 基因突变:
    • BRAFV600E, EGFRL858R, JAK1S703I, PTEN-deficient, BRCA2 LOH, PIK3CAH1047R, FGFR3S249C/R248C
  • 基因融合:
    • EML4-ALK, HIP1-AL
  • 过表达:
    • FGFR1
  • 基因扩增 :
    • MET, MYC, FGFR1/2/3/4, FGF19, AKT2, AKT3, ALDH1A1, SMO

组织内生物标记物的检测

20150410-24

从人源肿瘤异种移植模型中分离出的人源肿瘤细胞系

  • 从人源肿瘤异种移植模型中分离出67个人源肿瘤细胞系
    • 拥有肿瘤干细胞特征
    • 67系细胞系中的64系能够在小鼠体内长出的异体移植瘤,并拥有与原病人肿瘤相同的病理特征
    • 通过WES, RNAseq,Affy和SNP 6.0获得了完整的基因组学数据
  • 从人源肿瘤异种移植模型中分离出的人源肿瘤细胞系的列表

20150617-7

耐药型人源肿瘤异种移植模型

  • 通过反复给药诱导耐药
  • 对Erlotinib和Crizotinib耐药的非小细胞肺癌模型进行了基因组数据分析

20150617-8

具有EGFRL858R基因突变的Erlotinib耐药肺癌PDX模型 

  • LU-01-0055 PDX模型具有EGFRL858R 点突变 
  • 该模型对Erlotinib敏感
  • 通过连续给药获得对Erlotinib耐药的模型LU-01-0055R
  • Afatinib能克服肿瘤对于Erlotinib的耐药性

20150410-11

基于PDX模型的小鼠“临床试验”:
肿瘤事业部有开展以下2种类型小鼠“临床试验”的经验,为临床前药理学研究提供有效支持

20150617-9

上图:两个肝癌模型均为FGFR1高表达,其对pan-FGFR抑制剂的不同反应还需要新的生物标记物加以解释。